戦国時代。妖怪から自分の体を取り返す旅をする少年百鬼丸と、泥棒の子供・どろろ。この2人の妖怪との戦いや、乱世の時代の人々との事件を描く。　　タイトルは1話 - 13話が『どろろ』、14話 - 26話が『どろろと百鬼丸』。1969年4月6日から同年9月28日までフジテレビ系にて毎週日曜日19時30分から20時に放送された。

　　世代を超えて読み継がれる高森朝夫（梶原一騎）とちばてつや原作のボクシングロマンのアニメ化。巨匠演出家・出崎統の出世作でもある。放浪の孤児・矢吹丈はその秘めたボクサーとしての才能を、拳闘界を追われた中年男・丹下段平に見出される。だが丈は、心身の自立とボクサーとしての精進を願う段平の情熱を裏切って罪を犯し、少年院送りになった。やがてその少年院で彼は、己の人生を変える男・力石徹と出会うことになる。

　　西暦2199年、地球は宇宙人・ガミラス帝国の侵略を受けていた。ガミラスは冥王星に前線基地を建設し、地球に対して遊星爆弾による無差別攻撃を加えていた。海は蒸発し地球は赤茶けた姿に変貌し、放射能汚染で地上の生物は死滅する。人類は地下都市を建設し、地球防衛軍を結成して抵抗を続けていたが、科学力の差の前になす術もなく、地下にも放射能汚染が進行し、人類の絶滅まであと一年余りと迫っていた。                                                                    　　最後の地球防衛艦隊が、冥王星空域でのガミラス宇宙艦隊との交戦で壊滅し、人類生存の希望は完全に潰えたかに見えた。しかし、この海戦の最中に外宇宙から飛来した一隻の宇宙船が火星に不時着、通信カプセルが回収される。その中にはイスカンダルから、「放射能除去装置・コスモクリーナーDを受け取りに来るように」との救援メッセージと、航海に必要な波動エンジンの設計図が納められていた。極秘裏に宇宙戦艦へと改造中だったヤマトに波動エンジンが搭載され、目的が地球脱出から放射能除去装置・コスモクリーナーDの受け取りに変わる。                                                                    　　14万8千光年の彼方、大マゼラン星雲のイスカンダル星に向け、1年以内に帰還しなければ人類滅亡という状況下、宇宙戦艦ヤマトは人類最後の希望を託されて発進する。                                                                    　　ヤマトはガミラス帝国と戦い、未知の宇宙空間における障害を乗り越えながら、イスカンダル星を目指して行く。