东京和纽约，接连发生两起利用病毒Wizard制造的爆炸事件，该病毒的开发者亚历山大·卡罗琳娜·圆（堀北真希 饰）被人称作天才少女，而她正是冒失鬼ATARU（中居正广 饰）当年的旧相识。警视厅迅速成立搜查总部，冷峻干练的女性管理官星秋穗（松雪泰子 饰）亲自坐镇，指挥搜查的进行。谁知FBI带着ATARU突然介入，日美共同搜查总部旋即结成。就在此时，本已离职并经营起自己的侦探所的蛯名舞子（栗山千明 饰）也掺合进来。小圆锁定了罪虐深重的人，对他们展开了缜密的追杀。但其超高的智商，让日美警方全然摸不清头脑。 　　ATARU、舞子、泽俊一（北村一辉 饰）这组最佳搭档再度碰面，他们能否携手击败这名史上最强的对手？

将江户川乱步作品中的角色怪人二十面相改编成国际骇客集团，以遭受网路犯罪威胁的现代日本为舞台。

　　任职于西东京综合医院脑神经外科医的橘志帆（吉田羊饰），由于在手术中看见幻觉，而决意辞去工作　但却被东光大学医院院长、自己的恩师北富昌幸（高桥克典饰）说动，而转往东光大学医院解析诊断部任职。志帆拥有“拯救患者”的热枕，但却也因为有强烈的正义感而不时爆走，与自己部门的女性医师们产生了许多的摩擦，但也解明了许多原因不明的病症。

东京居酒屋家的女儿手冢晴（堀北真希 饰）正处在进入职场的关口，只是这个女孩对未来毫无头绪，求职路上她频频碰壁，心情低落。偶然的机缘，她参加了ANA航空公司的飞行员甄选。经过层层严苛选拔，小晴终于成为该公司第68期飞行员培训生，并和小田千里（相武纱季 饰）、岸井泰治（间宫祥太郎 饰）、山田一男（藤井流星 饰）等同期分在严肃冷淡的国木田孝之助（齐藤工 饰）教官所在的A组接受训练。然而这只是万里征程的一小步，美好梦想的前方还有更多考验等待着他们。 　　在自由翱翔未来天际的同时，还肩负着上百人的命运，为了找到飞机起飞的动力，小晴和伙伴们不懈努力……