伊丽莎白（卡梅隆·迪亚茨 Cameron Diaz 饰）在生活中是个不折不扣的贱人，但同时她还有着另一个身份——人民教师。在被前男友抛弃之后，她不得不重新回到了自己所厌恶的工作岗位上消极怠工。她一直对自己的胸部尺寸不太满意，这一次，她终于下定决心做隆乳手术，但在此之前，她得先凑齐昂贵的手术费用。新人教师斯科特（贾斯汀·汀布莱克 Justin Timberlake 饰）出现在了伊丽莎白的视线里，他的年轻帅气很快就吸引了她的目光，但糟糕的是，她那表面友善内心阴险的同事艾米（露茜·彭奇 Lucy Punch 饰）也向他送去了秋波。斯科特和艾米在一起了，这令伊丽莎白十分沮丧，不过一直在追求伊丽莎白的体育老师罗塞尔（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）对此似乎十分高兴。　　被横刀夺爱的伊丽莎白将全部精力放在了赚钱上，她得知若班级的考试成绩在州里名列前茅的话，作为班主任的她将获得5700美元的奖金。这一消息振奋了消沉的伊丽莎白，但同时，班上这些不争气的孩子们让她在试卷的答案上动起了歪脑筋。

　　弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。　　奥兹的死对头是一枚名叫德雷克斯（大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce 饰）的感冒药片，它的存在就是为了制约不守规矩的奥兹，两人之间的关系很是紧张。然而，当瑞克斯出现在它们面前时，一切都改变了，奥兹和德雷克斯必须联起手来，才能保护弗兰克的健康不受到破坏。

　　小男孩欧文（连姆·艾肯 Liam Aiken 饰）辛辛苦苦的工作了一整个夏天，父母终于同意了他在家里养宠物的请求，就这样，欧文将一条名为哈勃的狗狗迎回了家。有哈勃陪伴的生活每一天里都充满了新奇和快乐，然而，随着时间的推移，哈勃逐渐展现出了和一般狗狗大相径庭的特质，让欧文对哈勃的真实身份起了疑心。　　原来，哈勃并不是一只普通的狗，它来自于遥远的“狗星”，是一条名副其实的“外形狗”。狗星的首领一只企图侵略地球抢夺人类的资源，因此派出了很多间谍前往地球，潜伏在人类的身边。可是，让它百思不得其解的是，这些间谍们在来到地球之后很快就纷纷音信全无，于是它派出了哈勃，狗星上最精明强干的特工前往地球一探究竟。